我國(guó)每年新增約90萬出生缺陷的患兒，很多家庭為此背上沉重負(fù)擔(dān)。目前尚有很多出生缺陷病因不明，風(fēng)險(xiǎn)防控進(jìn)入瓶頸。

　　近日，北京婦產(chǎn)醫(yī)院牽頭全國(guó)三十多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，開展重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)研究，通過對(duì)全國(guó)50萬孕婦的隨訪，研究出生缺陷危險(xiǎn)因素分類與等級(jí)，提出適合中國(guó)人群的孕早期致畸風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控方案。

　　隨著全面二孩放開，高齡、高危孕產(chǎn)婦數(shù)量不斷增加，如何實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育成為更加重要的社會(huì)議題，然而，出生缺陷仍是不少家庭的噩夢(mèng)。如何更早地發(fā)現(xiàn)出生缺陷、探究出導(dǎo)致出生缺陷的高風(fēng)險(xiǎn)因素，是破除困境的解決之道。

　　近日，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃生殖重點(diǎn)專項(xiàng)啟動(dòng)“建立出生人口隊(duì)列開展重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)研究”項(xiàng)目，該項(xiàng)目由北京婦產(chǎn)醫(yī)院牽頭，17個(gè)省市、33家醫(yī)療機(jī)構(gòu)參加，擬建立覆蓋我國(guó)七大區(qū)、50萬人規(guī)模的孕前-孕早期出生人口隊(duì)列及生物樣本庫，制定出生缺陷監(jiān)控方案和實(shí)施路徑，從而降低出生缺陷的發(fā)生率，提高出生人口素質(zhì)。

　　具體來說，該項(xiàng)目旨在建立全國(guó)出生缺陷多中心協(xié)調(diào)研究網(wǎng)絡(luò)，隨訪50萬孕婦，收集多時(shí)點(diǎn)出生缺陷相關(guān)數(shù)據(jù)、生物樣本，分析重大出生缺陷發(fā)生的危險(xiǎn)因素，應(yīng)用大數(shù)據(jù)挖掘篩選致畸因子，建立風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估系統(tǒng)。這將為我國(guó)提供首個(gè)可持續(xù)利用的、公益性孕前-孕早期出生人口隊(duì)列多維大數(shù)據(jù)庫，分析遺傳、藥物、環(huán)境等因素對(duì)出生缺陷的影響。

　　■ 焦點(diǎn)

　　現(xiàn)狀 大部分出生缺陷仍原因不明

　　出生缺陷并不是新名詞。為什么此時(shí)要開展這樣大規(guī)模的研究？應(yīng)對(duì)出生缺陷，目前有哪些現(xiàn)實(shí)困境？

　　該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、北京婦產(chǎn)醫(yī)院副院長(zhǎng)陰赪宏介紹，出生缺陷是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。往往是導(dǎo)致孕早期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒和嬰幼兒夭折的重要原因。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起，也可由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致。

　　出生缺陷已成為目前全世界共同關(guān)注的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問題。我國(guó)出生缺陷發(fā)生率約為5.6％，與世界中等收入國(guó)家的平均水平（5.57%）接近，但由于人口基數(shù)大，仍是出生缺陷高發(fā)國(guó)家，每年新增約90萬例。出生缺陷疾病可造成長(zhǎng)期殘疾，對(duì)個(gè)人、家庭、衛(wèi)生保健系統(tǒng)和社會(huì)都產(chǎn)生顯著影響。

　　北京婦產(chǎn)醫(yī)院科技處處長(zhǎng)岳文濤則透露，這些年來，我國(guó)在防治出生缺陷上已取得顯著成效。近20年的葉酸增補(bǔ)，讓神經(jīng)管畸形發(fā)生率由1987年的第1位（27.4/萬）下降到2011年的第8位（4.50/萬）。但可以明確原因的出生缺陷，僅有21三體綜合征等小部分遺傳性疾病，大部分出生缺陷的原因仍處于迷霧中，如呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)的先心病，其大部分發(fā)病因素到現(xiàn)在仍不清楚。

　　“先天缺陷并不是一懷孕就能查出來，有的懷了一段時(shí)間、甚至到孕晚期才發(fā)現(xiàn)，對(duì)孕婦和家庭難免造成傷痛。”岳文濤解釋。如果能摸清病因，那么不僅在前期能告知孕婦風(fēng)險(xiǎn)因素，讓家庭盡早作出選擇，還能進(jìn)行孕前防控，讓孕婦遠(yuǎn)離致畸因子、降低出生缺陷的發(fā)生率。

　　研究 將建致畸風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫和標(biāo)本庫

　　據(jù)介紹，此次研究將開展多個(gè)課題。一方面，會(huì)研究母親圍孕期藥物暴露、環(huán)境因素等與子代出生缺陷關(guān)聯(lián)，及先天性心臟病圍孕期危險(xiǎn)因素。還將建立生物標(biāo)本庫，并根據(jù)調(diào)查，分析環(huán)境、遺傳、慢病、營(yíng)養(yǎng)、生活方式等各類導(dǎo)致出生缺陷的危險(xiǎn)因素分類與等級(jí)，構(gòu)建致畸風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫，提出適合中國(guó)人群的孕早期致畸風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控方案。

　　其中，生物標(biāo)本庫的建設(shè)尤為重要。在參與項(xiàng)目的30多家醫(yī)院，都將設(shè)立標(biāo)本庫，針對(duì)懷有常見/重大出生缺陷的孕婦，將收集其外周血、羊水細(xì)胞、臍血、胎盤等標(biāo)本。標(biāo)本將進(jìn)行雙備份，北京婦產(chǎn)醫(yī)院為中心標(biāo)本庫，將匯總各地所有標(biāo)本。

　　岳文濤表示，去年11月，北京婦產(chǎn)醫(yī)院已開展項(xiàng)目試運(yùn)行，并且采集到第一份標(biāo)本。目前預(yù)計(jì)，標(biāo)本庫中將存入的標(biāo)本至少會(huì)超過100萬，數(shù)量龐大，未來，這個(gè)標(biāo)本庫將會(huì)是國(guó)際合作、開放共享的，前期，杜克大學(xué)等已經(jīng)前來聯(lián)系。

　　“這些數(shù)據(jù)、標(biāo)本，就像是一棟建筑的地基和磚瓦，除在防治出生缺陷上的學(xué)術(shù)成果，更重要的意義是為后續(xù)新的生物技術(shù)提供引擎?！痹牢臐f。目前由于缺乏出生缺陷方面的大數(shù)據(jù)庫，醫(yī)學(xué)診斷和治療上出現(xiàn)了新點(diǎn)子，從構(gòu)想走向驗(yàn)證、落地過程漫長(zhǎng)，由于出生缺陷為小概率事件，樣本的搜尋和跟蹤都需要高昂的時(shí)間成本。未來，這樣的數(shù)據(jù)庫和樣本庫一旦建立，意味著相關(guān)研究可直接調(diào)用其數(shù)據(jù)進(jìn)行分析驗(yàn)證，中間環(huán)節(jié)將大大簡(jiǎn)化。

　　參與 孕婦加入研究將獲全程跟蹤

　　那么，哪些孕婦可以加入到這樣的研究中來？

　　岳文濤介紹，理論上所有孕婦都可以參與。不過，由于要對(duì)其進(jìn)行持續(xù)跟蹤，因此只是前來醫(yī)院進(jìn)行幾次檢查的流動(dòng)人口不能進(jìn)入隊(duì)列，需要在當(dāng)?shù)鼐幼∫荒暌陨稀?/p>

　　進(jìn)入隊(duì)列以前，醫(yī)院會(huì)向孕婦提供知情同意書，讓其了解之后要取得其血液組織等生物樣本用于研究。采集樣本不會(huì)對(duì)孕婦造成額外負(fù)擔(dān)。

　　據(jù)了解，從去年11月開始，北京婦產(chǎn)醫(yī)院便啟動(dòng)了項(xiàng)目運(yùn)行。11月20日，第一份生物樣本（孕早期血液）入庫。

　　岳文濤回憶，剛開始招募志愿者有些困難，隨著孕婦對(duì)項(xiàng)目的了解，愿意捐獻(xiàn)血液的孕婦超過90%，現(xiàn)在很多人愿意參與研究。一方面，隊(duì)列中的孕婦能在懷胎十月中得到更為嚴(yán)密的全程跟蹤，另一方面，該研究可以反哺到未來的懷孕人群，因此受到較大的支持。從去年11月到今年4月18日，每月入組人數(shù)呈上升趨勢(shì)，今年4月1日至18日，入組了655名孕婦（全月建檔名額1200名），已達(dá)到所有符合入組條件的建檔孕婦全部入組。

　　■ 對(duì)話

　　北京婦產(chǎn)醫(yī)院科技處處長(zhǎng)岳文濤：

　　這是我國(guó)專病領(lǐng)域首次大規(guī)模隊(duì)列研究

　　新京報(bào)：出生缺陷是公共問題，國(guó)際上有做過相應(yīng)的隊(duì)列研究嗎？

　　岳文濤：有做過，但范圍都比較小。出生缺陷是小概率事件，范圍太小，研究就會(huì)受限。我們這次是建立50萬的人口隊(duì)列，有些國(guó)家人口才一百來萬，沒有這么多孕婦。而很多發(fā)達(dá)國(guó)家，人夠了，但開展科研的成本太高，同樣的成本，他們可能只能支撐幾千人的跟蹤隨訪，這一點(diǎn)限制也很大。

　　新京報(bào)：中國(guó)算是有“先天優(yōu)勢(shì)”？

　　岳文濤：對(duì)。我們建立過更大的人口隊(duì)列，但在專病領(lǐng)域，還是首次有這么大規(guī)模。這次是國(guó)家重點(diǎn)項(xiàng)目，如果是某一個(gè)科研機(jī)構(gòu)、某一家醫(yī)院，想開展這么多人的研究，那是沒有辦法的。

　　新京報(bào)：這么大的取樣，軟件、硬件，可能面臨哪些困難？

　　岳文濤：硬件的問題用錢就能解決，現(xiàn)在可能面臨的最大挑戰(zhàn)在于標(biāo)準(zhǔn)。樣本的收集要按照統(tǒng)一的技術(shù)流程和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如果不統(tǒng)一，會(huì)影響到后續(xù)的研究，但是說來很輕松，其實(shí)這么多醫(yī)療機(jī)構(gòu)，大家的技術(shù)實(shí)力、研究水平都不一樣。另外就是經(jīng)費(fèi)，項(xiàng)目總投資6000千萬，分?jǐn)偟矫考裔t(yī)院得到的并不多，這里面還不包括人力成本。我們醫(yī)院現(xiàn)在有十多人參與這個(gè)項(xiàng)目，都是博士，人力投入是很高的。

　　新京報(bào)：有什么解決方案嗎？

　　岳文濤：標(biāo)準(zhǔn)方面，在課題啟動(dòng)前，我們就一直在進(jìn)行培訓(xùn)，幾乎對(duì)所有參與項(xiàng)目的醫(yī)院，都邀請(qǐng)他們來北京婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行實(shí)地培訓(xùn)。我們也制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和管理流程，要求按照?qǐng)?zhí)行。我們也會(huì)去各家醫(yī)院，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)督導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)室的樣品，我們會(huì)進(jìn)行定期抽檢、復(fù)核，確保質(zhì)量。資金方面，各醫(yī)院會(huì)自行匹配，另一方面，也需要吸引一些社會(huì)力量，爭(zhēng)取資助。（記者戴軒）

【糾錯(cuò)】

責(zé)任編輯： 韓家慧