新華社北京2月28日電(記者李斌、胡喆)我國(guó)科學(xué)家關(guān)于早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究的論文北京時(shí)間2月28日在國(guó)際權(quán)威期刊《自然》雜志上線發(fā)表,文章首次表明蛋白質(zhì)組可用于早期肝細(xì)胞癌的分型、預(yù)后和靶向治療。
科學(xué)家根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對(duì)癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù),研究團(tuán)隊(duì)將以往臨床上認(rèn)為相似的早期肝細(xì)胞癌患者分成三種蛋白質(zhì)組亞型(S-I, S-II, S-III),并證明亞型間表現(xiàn)出非常不同的預(yù)后。
研究人員在預(yù)后最差的S-III亞型蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里,發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝發(fā)生了重編程,通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1,能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平,有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。
他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果,表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。
研究團(tuán)隊(duì)借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療,其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān)。
蛋白質(zhì)組是人體表型的直接物質(zhì)基礎(chǔ)。中國(guó)是國(guó)際蛋白質(zhì)組計(jì)劃的重要參與方,也是人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃的牽頭實(shí)施方。2014年,科技部啟動(dòng)“中國(guó)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”,迄今已構(gòu)建早期肝細(xì)胞癌、彌漫性胃癌及癌旁組織等十余種疾病組織的深度覆蓋蛋白質(zhì)表達(dá)譜,國(guó)家大科學(xué)設(shè)施鳳凰工程為此提供了強(qiáng)大支撐。
據(jù)了解,這項(xiàng)研究是在科技部支持下,由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所賀福初院士和錢小紅教授團(tuán)隊(duì),聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授共同完成的。
2018年全球腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,肝癌致死率居惡性腫瘤第二位。手術(shù)治療僅對(duì)部分早期肝癌有效,而預(yù)后較差的那部分如何識(shí)別及其靶向治療均為當(dāng)下難題。
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